Клинический вестник ФМБЦ им. А.И. Бурназяна. 2023. № 2

Н.А. Пащенко, А.А. Завьялов, В.Ф. Казаков, А.И.Тырышкин

ИЗМЕНЕНИЯ МИКРОФЛОРЫ ПОЛОСТИ РТА И РАЗВИТИЕ ОРАЛЬНОГО МУКОЗИТА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ СИСТЕМНОЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ

ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва

Контактное лицо: Тырышкин Александр Игоревич: Voltaman98@mail.ru

Резюме
Представленная статья посвящена проблеме взаимосвязи микрофлоры полости рта и орального мукозита (ОМ), индуцированного системной противоопухолевой терапией у больных со злокачественными новообразованиями (ЗНО). В материале освещаются современные представления о составе нормальной микробиоты полости рта, её изменениях при химиотерапевтическом лечении.

Показано, что нормальная оральная микробиота включает в себя представителей таких родов, как Actinomyces, Corynebacterium, Fusobacterium, Leptotrichia, Neisseria, Prevotella, Streptococcus, Veillonella и др. При этом, подчёркивается, что, даже несмотря на существование современных молекулярно-генетических методик и формирование базы данных оральной микробиоты, всё ещё сложно определить роль отдельных таксономических единиц в гомеостазе полости рта.

Существующие исследования изменений качественного и количественного состава оральной микрофлоры на фоне лекарственной противоопухолевой терапии продемонстрировали, что лечение ассоциировано со значительными изменениями микробиологического ландшафта полости рта. Отмечается увеличение количества Грамм-отрицательной анаэробной условно-патогенной флоры и снижение представительства протективной комменсальной флоры. Продемонстрировано, что компоненты бактериальной клетки могут модулировать местные реакции макроорганизма через систему Toll-like рецепторов, действуя при этом разнонаправленно.

Освещён также ряд нерешённых фундаментальных вопросов, связанных с местом оральной микробиоты в патогенезе ОМ.

Ключевые слова: оральный мукозит, микрофлора полости рта, оральный дисбиоз, системная противоопухолевая

терапия, ЗНО, химиотерапияя

Для цитирования: Пащенко Н.А., Завьялов А.А., Казаков В.Ф., Тырышкин А.И. Изменения микрофлоры полости рта и развитие орального мукозита при проведении системной противоопухолевой терапии у больных со злокачественными новообразованиями // Клинический вестник ФМБЦ им. А.И. Бурназяна 2023. №2. С. 18–22. DOI: 10.33266/2782-6430-2023-2-18-22

 

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J. Clin. 2021;71;3:209-249. doi: 10.3322/caac.21660.

2. Wilson B.E., Jacob S., Yap M.L., Ferlay J., Bray F., Barton M.B. Estimates of Global Chemotherapy Demands and Corresponding Physician Workforce Requirements for 2018 and 2040: a population-Based Study. Lancet Oncol. 2019;20:769–80.

3. Basile D., Di Nardo P., Corvaja C., Garattini S.K., Pelizzari G., Lisanti C. Mucosal Injury during Anti-Cancer Treatment: From Pathobiology to Bedside. Cancers (Basel). 2019;11:857.

4. Marcussen M., Sønderkær M., Bødker J.S., Andersen M., Nielsen S., Vesteghem C. Oral Mucosa Tissue Gene Expression Profiling before, During and after Radiation Therapy for Tonsil Squamous Cell Carcinoma. PLoS One. 2018;13:e0190709.

5. Mougeot J.C., Stevens C.B., Morton D.S., Brennan M.T., Mougeot F.B. Oral Microbiome and Cancer Therapy-Induced Oral Mucositis. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2019;2019:lgz002.

6. Stringer A.M., Logan R.M. The Role of Oral Flora in the Development of Chemotherapy-Induced Oral Mucositis. J. Oral. Pathol. Med. 2015;44:81–7.

7. Lamont R.J., Koo H., Hajishengallis G. The Oral Microbiota: Dynamic Communities and Host Interactions. Nat. Rev. Microbiol. 2018;16:745–59.

8. Turnbaugh P.J., Ley R.E., Hamady M., et al. The Human Microbiome Project. Nature. 2007;449;7164:804–810.

9. Ghannoum M.A., Jurevic R.J., Mukherjee P.K., et al. Characterization of the Oral Fungal Microbiome (Mycobiome) in Healthy Individuals. PLoS Pathog. 2010;6;1:e1000713.

10. Van der Beek M.T., Laheij A.M., Raber-Durlacher J.E., et al. Viral Loads and Antiviral Resistance of Herpesviruses and Oral Ulcerations in hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2012;47;9:1222–1228.

11. Fiori B., D’Inzeo T., Di Florio V., et al. Performance of Two Resin-Containing Blood Culture Media in Detection of Bloodstream Infections and in Direct Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization-Time of Flight Mass Spectrometry (MALDI-TOF MS) broth Assays for Isolate Identification: Clinical Comparison of the BacT/Alert Plus and Bactec Plus Systems. J. Clin. Microbiol. 2014;52;10:3558–3567.

12. Paster B.J., Boches S.K., Galvin J.L., et al. Bacterial Diversity in Human Subgingival Plaque. J. Bacteriol. 2001;183;12:3770–3783.

13.Aas J.A., Paster B.J., Stokes L.N., Olsen I., Dewhirst F.E. Defining the Normal Bacterial Flora of the Oral Cavity. J. Clin. Microbiol. 2005;43;11:5721–5732.

14. Keijser B.J., Zaura E., Huse S.M., et al. Pyrosequencing Analysis of the Oral Microflora of Healthy Adults. J. Dent. Res. 2008;87;11:1016–1020.

15. Bik E.M., Long C.D., Armitage G.C., et al. Bacterial Diversity in the Oral Cavity of 10 Healthy Individuals. ISME J. 2010;4;8:962–974.

16. Zaura E., Keijser B.J., Huse S.M., Crielaard W. Defining the Healthy “Core Microbiome” of Oral Microbial Communities. BMC Microbiol. 2009;9:259.

17. Chen T., Yu W.H., Izard J., et al. The Human Oral Microbiome Database: a Web Accessible Resource for Investigating Oral Microbe Taxonomic and Genomic Information. Database. 2010;2010:baq013.

18. Zaura E., Nicu E.A., Krom B.P., Keijser B.J. Acquiring and Maintaining a Normal Oral Microbiome: Current Perspective. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2014;4:85.

19. Dewhirst F.E., Chen T., Izard J., et al. The Human Oral Microbiome. J. Bacteriol. 2010;192;19:5002–5017.

20. Paster B.J., Boches S.K., Galvin J.L., et al. Bacterial Diversity in Human Subgingival Plaque. J. Bacteriol. 2001;183;12:3770–3783.

21. Perales-Puchalt A., Perez-Sanz J., Payne K.K., Svoronos N., Allegrezza M.J., Chaurio R.A., Anadon C., Calmette J., Biswas S., Mine J.A., Costich T.L., Nickels L., Wickramasinghe J., Rutkowski M.R., Conejo-Garcia J.R. Frontline Science: Microbiota Reconstitution Restores Intestinal Integrity after Cisplatin Therapy. J. Leukoc Biol. 2018;103;5:799-805. doi: 10.1002/JLB.5HI1117-446RR.

22. Napeñas J.J, Brennan M.T., Bahrani-Mougeot F.K., Fox P.C., Lockhart P.B. Relationship between Mucositis and Changes in Oral Microflora During Cancer Chemotherapy. Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. 2007;103;1:48-59. doi: 10.1016/j.tripleo.2005.12.016.

23. Mougeot J.C., Stevens C.B., Morton D.S., Brennan M.T., Mougeot F.B. Oral Microbiome and Cancer Therapy-Induced Oral Mucositis. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2019;2019.53:lgz002. doi: 10.1093/jncimonographs/lgz002.

24. Jensen S.B., Mouridsen H.T., Reibel J., Brünner N., Nauntofte B. Adjuvant Chemotherapy in Breast Cancer Patients Induces Temporary Salivary Gland Hypofunction. Oral. Oncol. 2008;44;2:162-73. doi: 10.1016/j.oraloncology.2007.01.015.

25. Maier L., Pruteanu M., Kuhn M., Zeller G., Telzerow A, Anderson E.E., Brochado A.R., Fernandez K.C., Dose H., Mori H., Patil K.R., Bork P., Typas A. Extensive Impact of Non-Antibiotic Drugs on Human Gut Bacteria. Nature. 2018;555;7698:623-628. doi: 10.1038/nature25979.

26. Hong B.Y., Sobue T., Choquette L., Dupuy A.K., Thompson A., Burleson J.A., Salner A.L., Schauer P.K., Joshi P., Fox E., Shin D.G., Weinstock G.M., Strausbaugh L.D., Dongari-Bagtzoglou A., Peterson D.E., Diaz P.I. Chemotherapy-Induced Oral Mucositis is Associated with Detrimental Bacterial Dysbiosis. Microbiome. 2019;7;1:66. doi: 10.1186/s40168-019-0679-5. PMID: 31018870; PMCID: PMC6482518

27. Klymiuk I., Bilgilier C., Mahnert A., Prokesch A., Heininger C., Brandl I., Sahbegovic H., Singer C., Fuereder T., Steininger C. Chemotherapy-Associated Oral Microbiome Changes in Breast Cancer Patients. Front. Oncol. 2022;12:949071. doi: 10.3389/fonc.2022.949071.

28. Zawadzki P.J., Perkowski K., Padzik M., Mierzwinska-Nastalska E., Szaflik J.P., Conn D.B., et al. Examination of Oral Microbiota Diversity in Adults and Older Adults as an Approach to Prevent Spread of Risk Factors for Human Infections. BioMed. Res. Int. 2017;2017:8106491. doi: 10.1155/2017/8106491.

29. Eriksson K., Lundmark A., Delgado L.F., Hu Y.O.O., Fei G., Lee L., et al. Salivary Microbiota and Host-Inflammatory Responses in Periodontitis Affected Individuals with and Without Rheumatoid Arthritis. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022;12:841139. doi: 10.3389/fcimb.2022.841139.

30. Könönen E., Gursoy U.K. Oral Prevotella Species and Their Connection to Events of Clinical Relevance in Gastrointestinal and Respiratory Tracts. Front. Microbiol. 2022;12:798763. doi: 10.3389/fmicb.2021.798763.

31. Zupancic K., Kriksic V., Kovacevic I., Kovacevic D. Influence of Oral Probiotic Streptococcus Salivarius K12 on Ear and Oral Cavity Health in Humans: Systematic Review. Probiotics Antimicrobial. Proteins. 2017;9;2:102–110. doi: 10.1007/s12602-017-9261-2.

32. Rodríguez-Fuentes M.E., Pérez-Sayáns M., Chauca-Bajaña L.A., Barbeito-Castiñeiras G., Molino-Bernal M.L., López-López R. Oral Microbiome and Systemic Antineoplastics in Cancer Treatment: A Systematic Review. Med. Oral. Patol. Oral. Cir. Bucal. 2022;27;3:e248-e256. doi: 10.4317/medoral.25121.

33. Sonis S.T. New Thoughts on the Initiation of Mucositis. Oral. Dis. 2010;16;7:597–600.

 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.
Поступила: 05.03.2023. Принята к публикации: 11.04.2023.